多年前，團(tuán)隊(duì)就開始了相關(guān)的研究。在2016年9月，研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9方法，得到了5只生物節(jié)律核心基因BMAL1缺失的獼猴。但是這一代通過基因敲除方法獲得的模型猴，很容易產(chǎn)生嵌合體。同時(shí)，這幾只模型猴的生物節(jié)律紊亂嚴(yán)重程度都不一樣，難以作為理想模型。

2017年底，世界上第一批體細(xì)胞克隆猴“中中”和“華華”出現(xiàn)，給團(tuán)隊(duì)提供了很大的啟發(fā)，他們開始把克隆技術(shù)用于模型猴的研究中。后來，他們得到了世界上首例遺傳背景一致的5只生物節(jié)律紊亂克隆猴。

第一代基因缺失的獼猴為后來的克隆猴提供了體細(xì)胞，方便了后續(xù)研究的開展。2018年7月12日，第一只生物節(jié)律紊亂體細(xì)胞克隆猴出生。目前它已經(jīng)脫離了哺乳期，而由于節(jié)律紊亂，它經(jīng)常沒有安全感地抱著頭。最小的一只誕生于2018年10月12日，因?yàn)楦腥痉窝?，這只獼猴已經(jīng)去世。

新得到的克隆猴，成為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。

此前，大多數(shù)生物研究主要在小鼠上進(jìn)行。這次為什么選擇克隆猴？

一般而言，實(shí)驗(yàn)研究需要在遺傳背景一致的生物體上進(jìn)行，這樣可以減少藥效驗(yàn)證的干擾。小鼠只需3到4個(gè)月即可繁殖出下一代，科學(xué)家能夠在相對(duì)較少的時(shí)間內(nèi)得到近親繁殖的實(shí)驗(yàn)鼠，因而它們是比較好的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。

然而對(duì)于生物紊亂研究來說，小鼠就不一定是最佳的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ土?。小鼠的生物?xí)慣和人類恰恰相反，它們晝伏夜出，腦結(jié)構(gòu)和代謝速率和人類比起來也有很大的差距。這時(shí)，和人類最為接近的靈長類動(dòng)物獼猴就成為最好的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。

2016年，研究團(tuán)隊(duì)通過基因敲除方法得到的5只節(jié)律紊亂獼猴，出現(xiàn)了一些病癥狀況。

中科院神經(jīng)所研究員張洪鈞表示，“猴子表現(xiàn)出害怕人，避免與人對(duì)視等精神問題，這些癥狀以前很難在小鼠身上探測到。”

據(jù)媒體報(bào)道，此次克隆有兩個(gè)技術(shù)突破。第一，不同于“中中”“華華”從流產(chǎn)猴的胚胎體細(xì)胞克隆而來，這次選擇了1只一歲半、睡眠紊亂最明顯的猴子來提供體細(xì)胞，被國際同行評(píng)價(jià)為“首次證實(shí)通過體細(xì)胞核移植技術(shù)可以克隆成年基因修飾猴”。盡管克隆技術(shù)路線是一致的，但在效率上略高于“中中”“華華”，這將在很大程度上打消人們對(duì)于克隆技術(shù)效率的擔(dān)憂。第二，首次利用基因編輯猴的體細(xì)胞得到克隆后代。“中中”“華華”都是野生型猴，從疾病研究的角度來說，不如基因編輯猴的克隆后代，這也回答了“攜帶有特定基因編輯的體細(xì)胞是否可以用來克隆”的疑問。

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