這一研究成果將有助于靶向治療阿爾茲海默癥，且不會產(chǎn)生副作用。

如今，在老年人群體中發(fā)病率最高的疾病之一當屬阿爾茨海默癥，人稱“老年癡呆癥”?；加性摪Y者一般表現(xiàn)為記憶障礙、失語、執(zhí)行功能障礙等癥狀，目前醫(yī)學(xué)上還沒有完全且不帶副作用的救治方案。而施一公團隊的最新研究成果或許會給這一病癥的治療帶來轉(zhuǎn)機。

1月11日消息，據(jù)媒體報道，施一公研究團隊在《科學(xué)》（Science）發(fā)表了他們的最新研究成果：《人源γ-分泌酶底物淀粉樣前體蛋白的識別》（Recognition of the amyloid precursor protein by human γ-secretase）。該論文揭示了γ-分泌酶和β淀粉樣前體蛋白APP的復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分辨率高達2.6埃(1埃=0.1納米)。研究團隊認為，這或許會為靶向治療阿爾茲海默癥帶來新的策略，且不產(chǎn)生副作用。

目前，“β淀粉樣蛋白假說”是解釋阿爾茨海默癥的最主流的科學(xué)假說。這一假說認為，淀粉樣蛋白寡聚物直接導(dǎo)致阿爾茨海默癥的發(fā)展，若要有效治療這一病癥，最可行的療法是抑制γ-分泌酶異常切割淀粉樣前體蛋白APP。根據(jù)該假說，美國輝瑞、禮來公司等制藥巨頭已經(jīng)陸續(xù)耗費數(shù)十億美金用于開發(fā)新藥，但開發(fā)出的藥物在臨床上非但沒能有明顯的治療效果，反而產(chǎn)生嚴重的副作用。

對此，施一公團隊在論文中指出，這些藥物失敗的原因或許是在抑制γ-分泌酶的同時，也抑制了重要的信號蛋白——Notch的水解。Notch是γ-分泌酶的底物之一，它與T細胞急性淋巴細胞白血病等癌癥發(fā)病有關(guān)，一旦被異常抑制，就會導(dǎo)致人體發(fā)育異常。

為了能夠在不影響Notch的同時，抑制γ-分泌酶的異常動作，施一公團隊進行了更加精密的實驗。研究團隊通過系統(tǒng)性地在結(jié)構(gòu)中比較Notch與β淀粉樣前體蛋白APP部分被加工區(qū)域的區(qū)別，揭示了這種特異性抑制劑的潛在的結(jié)合位點。

施一公團隊認為，這一研究成果或許會對開發(fā)底物特異性的抑制劑帶來啟發(fā)，未來可以憑借其研制出更加精準的藥物，靶向治療阿爾茲海默癥，且不會產(chǎn)生副作用。

值得一提的是，該項研究是施一公辭去清華大學(xué)副校長職位，創(chuàng)辦西湖大學(xué)后的最新研究成果之一。2018年10月，西湖大學(xué)正式在浙江杭州成立，這是中國的第一所由社會力量成立，并受到國家重點支持的新型研究性大學(xué)，旨在培育頂尖研究型人才，取得一流科學(xué)成果，施一公擔(dān)任第一任校長。學(xué)校自舉辦以來就受到社會各界廣泛關(guān)注。

而對于阿爾茨海默癥的研究，施一公團隊在十幾年前就已經(jīng)開始了。十幾年來，施一公等人不斷在該領(lǐng)域取得突破。2014年，他們首次揭示與阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物的精細三維結(jié)構(gòu)，施一公曾稱之為“這是我職業(yè)生涯上最重要的突破。”

最后，記得關(guān)注微信公眾號：鎂客網(wǎng)（im2maker），更多干貨在等你！