在未來的試驗中，研究團(tuán)隊會使用改進(jìn)的基因編輯方法提升治療效果。

近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院盧鈾教授團(tuán)隊公布了4年前開展的一項基因編輯臨床試驗結(jié)果：CRISPR-Cas9編輯的T細(xì)胞在臨床上治療晚期肺癌等疾病是安全可行的。目前，該論文已經(jīng)發(fā)布在4月27日的《Nature》上。

2016年，盧鈾教授團(tuán)隊發(fā)起了世界首個CRISPR療法人體試驗，并通過了醫(yī)院倫理審查委員會的批準(zhǔn)。隨后的10月，研究團(tuán)隊完成了世界首例基因編輯細(xì)胞人體注射。

根據(jù)論文，基因編輯治療的思路是從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，通過電穿孔的方式，向離體T細(xì)胞共轉(zhuǎn)染Cas9質(zhì)粒和sgRNA質(zhì)粒，從而編輯T細(xì)胞的PD-1基因，然后將基因編輯后的細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，重新注入到患者體內(nèi)。

盧鈾教授團(tuán)隊在晚期肺癌患者身上展開了臨床研究，共有22例患者被納入到研究。其中，5名患者因T細(xì)胞體外擴(kuò)增不足，沒有接受治療。余下的17名患者均獲得了高活性（90%）的編輯后的T細(xì)胞，但由于各方面因素，最終只有12人接受了T細(xì)胞的回輸治療。

臨床試驗中，所有與治療相關(guān)的不良事件均為1/2級，比如淋巴細(xì)胞減少癥、疲勞、白細(xì)胞減少癥、發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛和皮疹。

從數(shù)據(jù)來看，T細(xì)胞中位編輯效率是5.81%。與未被編輯的T細(xì)胞相比，編輯過的T細(xì)胞中，CD8和IFN-γ雙陽性的占比顯著增加。這表明，破壞T細(xì)胞的PD-1之后，T細(xì)胞的活性增強(qiáng)了。而且，中位脫靶率的結(jié)果為 0.05%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 1.69% 的中靶率，所以研究人員認(rèn)為CRISPR-Cas9 編輯T細(xì)胞這一操作是安全可行的。

另外，研究團(tuán)隊也明確表示，在未來的試驗中，使用改進(jìn)的基因編輯方法，可以提升治療效果。

截至2020年1月31日，12名患者中，有11名（91.7％）死于腫瘤進(jìn)展，所有患者的死亡均與治療無關(guān)，剩下的1名患者仍在接受其他治療。

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